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抗體藥物質量分析
抗體藥物質量分析
抗體類藥物具有靶點選擇性高、特異性強、臨床療效確切等特點，適應癥涉及腫瘤、免疫系統相關疾病、神經系統相關疾病、眼科疾病、罕見病等。據公開數據顯示，2022年全球抗體藥物市場規模達到2200億美元，其中前50款抗體新藥合計銷售額2063億美元，占到94%。另外，截至2023年10月底，FDA累計批準了131款抗體新藥。
作為一種由多個氨基酸組成的生物大分子，抗體的結構具有特殊性和復雜性，這也導致了其質量的不均一性。抗體藥物中使用到的單克隆抗體(IgG)在生產工藝(細胞培養、分離純化)與保存過程中易發生不均一性的變化，包括抗體蛋白的二聚體、多聚體、脫酰胺化、末端氨基酸突變以及糖鏈部分的結構差異。這些不均一性會顯著影響藥物的安全性和有效性。
抗體藥物質量分析就是對影響抗體藥物藥效的關鍵質量屬性進行鑒定，主要包括結構（分子量、一級序列、二級結構等）、寡糖分布、異質性（分子大小/電荷異質性）、活性和雜質等。其中，活性測定是對藥物的有效成分、含量以及藥物效價的測定，是確保抗體類藥物有效性的重要質控指標。ICH Q8（R2）法規指南中對關鍵質量屬性（CQA）的定義為應在適宜限度、范圍和分布內以保證藥品質量的物理、化學、生物或微生物屬性或特性。
其中，活性分析是對藥物的有效成分和含量以及藥物效價的測定，是確保抗體類藥物有效性的重要質控指標，因而需要建立完整的體系進行表征。無論是抗體藥物Fab區需要考量的Antigen binding，還是Fc介導的CDC，ADCC，ADCP以及FcRn介導的抗體半衰期反應，都是抗體藥物研發過程中的活性分析必不可少的部分。一般而言，活性測定包括生物學活性測定和結合活性測定。
抗體總體質量需要多種儀器進行檢測，也是關鍵藥效的保證，我們基泰推薦性價比更高的儀器來進行抗體質量和表征：
結構表征，寡糖分布：
推薦UPLC+高分辨質譜會更加精準
電荷異質性變異體：推薦毛細管電泳
不同糖型的相對定量：推薦HPLC
