J Clin Med | 第一個(gè)動(dòng)態(tài)蛋白組學(xué)發(fā)現(xiàn)缺血性卒中生物標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)

邁維代謝

2022.6.01

●發(fā)表期刊：J Clin Med?

●影響因子：4.2

●發(fā)表時(shí)間：2022.01

中風(fēng)是成人死亡和永久殘疾的最常見原因之一。80%的中風(fēng)是由血栓或栓塞物質(zhì)阻塞血管引起的。動(dòng)物研究表明，在中風(fēng)時(shí)，血腦屏障被破壞，對蛋白質(zhì)滲透性增加。一些報(bào)告表明，血漿中腦源性蛋白質(zhì)的測量可用于缺血性中風(fēng)急性期的診斷和監(jiān)測。迄今為止，已確定了幾種中風(fēng)潛在生物標(biāo)志物。最近的研究指出，骨保護(hù)素、血清游離血紅蛋白、S-100蛋白、腦鈉肽(BNP)可能作為中風(fēng)生物標(biāo)志物，但它們都沒有足夠的敏感性和特異性，不適合在臨床中使用。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中仍然沒有明確的急性缺血事件的標(biāo)記物。本研究的目的是利用液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)技術(shù)，確定急性缺血性卒中生物標(biāo)志物的潛在候選蛋白質(zhì)，以及它們在卒中急性期的變化，并確定潛在的新藥物靶點(diǎn)。

32例急性缺血性腦卒中患者(29-80歲)入選本研究。對照組由29名人口統(tǒng)計(jì)學(xué)上匹配的志愿者組成。使用LC-MS(液相色譜-質(zhì)譜)進(jìn)行血漿蛋白質(zhì)組的分析。

1.患者基線特征

特征如表1所示。研究和對照組在年齡、性別和種族方面均相同。與對照組相比，缺血性腦卒中患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)增加，平均血小板體積(MPV)下降。基礎(chǔ)生化檢測還顯示，與對照組相比，中風(fēng)組鉀和高密度脂蛋白(HDL)水平下降。

表1

2.蛋白組結(jié)果

血漿蛋白質(zhì)組的差異定量顯示，檢測組和對照組之間有10種蛋白質(zhì)的濃度顯著不同。腦卒中后第一天研究組(A組)和對照組(C組)的α- 1b -糖蛋白(A1B-GP)和熱休克蛋白Hsp70家族(Hsp70s)有顯著差異。

腦卒中后第7天，研究組與對照組(B組vs.C組)在補(bǔ)體因子B(Bf)、載脂蛋白A-I(ApoA1)、胎蛋白A、纖維連接蛋白(Fn)、胞漿色氨酸-tRNA

合成酶(TrpRS)和ficolin-2方面存在差異。

胸腺嘧啶磷酸化酶(TYMP)和β-丙氨酸二肽酶(β-AlaHis dipeptidase )只有在聯(lián)合組(A+ B組)與對照組(C組)比較時(shí)才有顯著差異，這是所有腦卒中患者的特征(表2)。

表2

本研究在時(shí)間序列上區(qū)分缺血性中風(fēng)急性期患者和對照組的血清蛋白質(zhì)組差異。列出的差異蛋白質(zhì)應(yīng)被視為缺血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)因素、標(biāo)志物或潛在的治療靶點(diǎn)。進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證可能會確定它們在鑒別診斷、監(jiān)測缺血性中風(fēng)的進(jìn)程或?qū)⑵渲付樾碌乃幬锇悬c(diǎn)中的確切作用。

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