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島津DIA-10帶您探索預灌封藥物中不溶性微粒的奧秘
預灌封注射器主要被用來包裝儲存注射用或用于眼科、耳科和骨科等手術沖洗等小容量的注射劑。因預灌封注射器具有操作簡便和劑量精確等優點，在疫苗、抗血栓藥、胰島素和干擾素等生物藥領域被廣泛應用，比如干擾素常見包裝就是預灌封注射器。
《中國藥典》四部通則0903《不溶性微粒檢查法》對靜脈注射液及供靜脈注射用無菌藥物中的不溶性微粒的大小和數量有明確規定。《中國藥典》和《生物制品檢驗技術操作規范》都規定使用光阻法和顯微計數法測試注射液中不溶性微粒，但是這兩種方法也存在局限性，如微粒數量和粒徑分布計數不便，需人工識別，無法有效獲知顆粒粒形等信息。
島津動態顆粒圖像分析系統iSpect DIA-10可彌補以上不足，不僅可獲知顆粒粒度信息，還能直接觀察顆粒物的粒形狀況，并獲得顆粒物的數量濃度。
# 不溶性微粒危害 #
以干擾素為例，目前干擾素常見包裝形式主要有藥用玻璃瓶（如西林瓶）包裝和預灌封注射器，其各自優點見下圖。
由于預灌封注射器具有諸多優點，目前正被廣泛使用。為保證預灌封注射器的正常使用，通常要對針管內腔和橡膠活塞進行硅活化處理。在藥物儲存和運輸過程中，腔體表面的硅油會向藥物中遷移，繼而在藥物中行程不溶性微粒。
在藥物中的不溶性微粒進入人體后，可能會引發血栓、過敏反應和熱原反應等不良反應，危害人體健康。因此，有必要對預灌封注射器儲存的藥物中的不溶性微粒進行檢測。
用玻璃瓶包裝和預灌封注射器儲存的干擾素樣品中不溶性微粒到底有多大差別呢？下面就由小編向大家介紹一下使用島津iSpect DIA-10測試干擾素樣品中不溶性微粒的過程！島津神器DIA-10
島津動態顆粒圖像分析系統iSpect DIA-10采用微量池技術對顆粒進行測試，通過讓顆粒通過狹窄的成像區域來提高圖像采集效率，幾乎能夠捕獲所有顆粒，能可靠地對顆粒進行檢測。此外，iSpect DIA-10能測量最小體積為50μL的樣品，可應對稀缺樣品的測定。
圖1. 島津動態顆粒圖像分析系統iSpect DIA-10
# 案例分享 #
01
樣品前處理及分析條件
西林瓶儲存樣品：由于樣品為固體，按照說明書要求，向瓶內加入1 mL超純水使樣品復溶，搖勻后，使用移液槍直接吸取樣品溶液，插入iSpect DIA-10儀器進樣口后自動測試。
預灌封注射器儲存樣品：使用移液槍直接吸取樣品溶液，插入iSpect DIA-10儀器進樣口后自動測試。
表2. iSpect DIA-10分析條件
備注：西林瓶儲存樣品進樣體積為800μL；預灌封注射器儲存樣品進樣體積為400μL
02
不溶性微粒粒形和微粒數濃度測試
iSpect DIA-10軟件可以給出每個樣品顆粒的粒徑，并可按照多種條件進行篩選排列，如面積等效直徑、費雷德（Feret）直徑、周長、長寬比、圓度、最大長度等。
使用iSpect DIA-10分別對預灌封注射器和西林瓶儲存的干擾素樣品中不溶性微粒的形狀和顆粒數濃度進行分析，還能獲得所有測試不溶性微粒的面積等效直徑及其他參數。
圖2. 西林瓶儲存干擾素樣品中不溶性微粒粒形圖
圖3. 預灌封注射器儲存干擾素樣品中不溶性微粒粒形圖
選擇按面積等效直徑從大到小對顆粒進行篩選排列，西林瓶儲存干擾素樣品中不溶性微粒的粒形圖如圖2所示，預灌封注射器儲存干擾素樣品中不溶性微粒的粒形圖如圖3所示。
西林瓶儲存干擾素樣品的顆粒數濃度為1766個/mL ；預灌封注射器儲存干擾素樣品的顆粒數濃度為5190個/mL，使用預灌封注射器儲存的樣品中不溶性微粒數要大于使用西林瓶儲存的樣品。
03
不溶性微粒粒徑大小和粒徑分布
西林瓶儲存干擾素樣品中不溶性微粒的粒徑分布圖如圖4所示，預灌封注射器儲存干擾素樣品中不溶性微粒的粒徑分布圖如圖5所示。
圖4. 西林瓶儲存干擾素樣品中不溶顆粒圓度-面積等效直徑分布圖（上圖）和顆粒個數-面積等效直徑分布圖（下圖）
圖5. 預灌封注射器儲存干擾素樣品中不溶顆粒圓度-面積等效直徑分布圖（上圖）和顆粒個數-面積等效直徑分布圖（下圖）
使用iSpect DIA-10進行分析，樣品中所有流經流通池的顆粒都會被拍照記錄下來，軟件通過自動統計分析，可展示所有顆粒的排列圖像并計算顆粒的粒徑分布。實驗結果顯示，西林瓶儲存的干擾素樣品中存在少部分的形狀不規則微粒，預灌封注射器儲存的干擾素樣品中不溶性微粒均為圓形。
# 結論 #
使用島津動態顆粒圖像分析系統iSpect DIA-10對干擾素中不溶微粒進行分析，同時獲知了不同包裝類型干擾素樣品中不溶微粒的粒度、粒形和顆粒濃度等信息。島津動態顆粒圖像分析系統iSpect DIA-10在獲取干擾素樣品中不溶性微粒數量濃度同時，還能直接觀察微粒的粒形狀況，并獲得不溶性微粒的粒度信息。該儀器操作簡便，數據穩定，通過對藥物樣品中顆粒的形狀、顆粒數濃度的綜合分析，可為藥物的研發、包裝改進和運輸條件確認等提供科學的數據支撐。
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撰稿人：付睿峰? 劉潔
