RNA甲基化（m6A）研究：最前沿表觀遺傳研究熱點（一）
隨著表觀遺傳學研究的不斷深入，組蛋白修飾（甲基化，乙酰化，磷酸化…）和DNA甲基化修飾相關的高水平研究成果如雨后春筍般涌現，遍布Nature, Cell和Science等期刊雜志。在分子生物學的中心法則中，遺傳信息從DNA、RNA流向蛋白。基因組DNA和組蛋白上都存在可逆的表觀遺傳學修飾，這些修飾可調控基因的表達，并由此決定細胞的狀態，影響細胞的分化和發育。不禁讓人疑問，那么RNA上也存在類似的調控機制嗎？
近兩年，科學家們首次發現了一種可逆性的RNA甲基化—m6A。隨后，研究人員陸續定位了哺乳動物轉錄組中的m6A，鑒定了這種動態修飾的“讀”、“寫”和“擦除”蛋白，解析了m6A在轉錄后調控中的一些功能。由此，RNA甲基化（m6A）研究在表觀遺傳領域開始嶄露頭角，成為最前沿的熱點！
圖1：DNA, RNA, Protein的表觀遺傳修飾
N6-甲基腺嘌呤(m6A）是真核生物最常見和最豐富的RNA分子修飾。m6A修飾是METTL3甲基轉移酶復合體催化的，而最近新發現的RNA去甲基化酶FTO
和ALKBH5 可以通過一種α-酮戊二酸和Fe2+依賴型的形式對m6A去甲基化。METTL3， FTO和
ALKBH5被證明在很多生物過程中起重要作用，從發育和代謝到生殖。m6A存在于很多物種質中，占到了RNA堿基甲基化修飾的80%。m6A主要分布在mRNA中，也出現在非編碼RNA如tRNA，
rRNA和snRNA。在轉錄成的RNA中相對高的m6A含量會影響RNA的代謝過程，比如剪切，核轉運，翻譯能力和穩定性，以及RNA轉錄。
圖2：RNA甲基化修飾示意圖
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